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恨不得夜夜橾天天橾b坐倚珞珈山,环绕东湖水,绿树成荫,花香流溢。学部源于1943年成立的湖北省省立医学院,现在是恨不得夜夜橾天天橾b六大学部之一。 学部含基础医学院、第一临床学院、第二临床学院、口腔医学院、药学院、健康学院、职业技术学院...

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中国科学院院士: 邓子新、舒红兵
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百千万人才工程选者: 舒红兵、黄从新、章晓联?
万人计划: 领军人才:舒红兵、唐其柱、李红良 ? ? ?
教育部新世纪优秀人才: 章晓联、何小华、乐江、 于红刚 、 李雁、郑芳、
胡锦跃、 黄鹤、李红良、 张 旗、 叶晓茜、 尚政军、 郭继华、 张玉峰、
周海兵、 刘天罡、 王连荣、 瞿旭东、洪 葵
教研动态
Cell Stem Cell发表张好建教授团队白血病干细胞研究成果
2020-05-14 17:03:53 来源:医学研究院 点击数:

2020年5月12日,恨不得夜夜橾天天橾b免疫与代谢前沿科学中心/医学研究院张好建教授研究团队在Cell Stem Cell刊发题为“Leukemogenic Chromatin Alterations Promote AML Leukemia Stem Cells via a KDM4C-ALKBH5-AXL Signaling Axis”的最新研究成果,报道了ALKBH5选择性调控白血病干细胞功能的分子机制。

急性髓系白血。ˋML)是最常见的恶性血液系统肿瘤,起源于正常造血干祖细胞的白血病干细胞。这类细胞具有耐药性,无法被临床常规的化疗手段所清除,是AML发生发展、耐药与复发的主要原因。因此,阐明白血病干细胞特异的功能调控机制,对于靶向白血病干细胞及AML临床治疗具有重要意义。研究团队首先通过组学分析发现,在白血病干细胞发生过程中ALKBH5编码区域的染色质开放性,ALKBH5表达水平升高。同时发现ALKBH5表达与不良预后呈正相关。研究团队构建了条件性敲除小鼠,利用AML小鼠模型和AML患者来源的PDX模型,发现ALKBH5是维持白血病干细胞功能所必需的,但对正常造血功能无明显影响。进一步研究发现组蛋白去甲基化酶KDM4C通过降低H3K9me3水平来增加ALKBH5基因座的染色质开放性,促进MYB和Pol II的募集来上调ALKBH5的表达。还发现ALKBH5通过调控下游AXL等mRNA的稳定性来发挥其在白血病干细胞中的功能。该研究将染色质状态的改变与m6A修饰基因的表达调控联系起来,同时揭示了ALKBH5在选择性地维持AML LSCs功能中的作用及其分子机制,为临床上特异性地靶向LSCs而治愈AML提供了理论基。哂兄匾牧俅沧壑。

张好建教授为该论文的通讯作者,我院博士研究生王嘉祯、王培培、韩国强和恨不得夜夜橾天天橾b口腔医学院博士研究生李一村为该论文的共同第一作者。本研究得到美国马萨诸塞大学医学院李少光教授、华中科技大学协和医院刘凌波教授和李蕾教授、恨不得夜夜橾天天橾b中南医院周芙玲教授、中国医学科学院天津血液学研究所程辉教授的大力帮助。本研究由国家自然科学基金委优秀青年基金、面上项目、国家重点研发计划、湖北省杰出青年基金、武汉市应用基础前沿专项和恨不得夜夜橾天天橾b医学腾飞计划等资助。

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